“精研十余载，成就慰心愿”，2025年4月，喜闻国内首款IL-12/IL-23“双靶向”单克隆抗体药物上市的消息，昭衍安评人为之振奋。此为我国创新生物药中首款需要进行非人灵长类（NHP）动物生殖毒性试验的项目，也是昭衍实验室继“十二五重大新药创制平台建设项目”的技术开发后，首次开展的新药猴生殖毒性评价项目。该药的获批上市，也标志着国内首例NHP生殖毒性试验通过了国家药品监督管理局的严格检验，完美收官，填补了国内在该领域的技术空白。
昭衍新药603127）从2010年立项NHP生殖毒理试验起，从零开始，经历十五载的潜心研究，突破了各项技术难关，建立了国内首家具备NHP生殖毒理全面能力的实验室。如今实验室NHP生殖毒理各项能力全面，在全方位为行业提供生物制品创新药的生殖毒理研究。
在药物非临床安全性评价中，生殖与发育毒性试验的目的是揭示与人类风险评估相关的药物对哺乳动物生殖的影响。根据ICH S6 (R1)和ICH S5 (R3)指导原则，当非人灵长类动物（NHP）是生物制品的唯一相关种属时，首选做法是仅在非人灵长类动物中进行发育毒性试验，建议进行增强的围产期发育（Enhanced Pre- and Postnatal Developmental, ePPND）毒性试验替代胚胎-胎仔发育（Embryo Fetal Development，EFD）毒性试验用于风险评估。ePPND试验是一项结合了EFD和PPND两项试验终点指标的NHP试验，以全面评估药物对妊娠动物及子代发育的影响。
从确认妊娠（Gestation Day）20-22天（GD20 -22）持续给药至分娩，即妊娠天数（GD160±10），并观察子代出生后6个月的生长发育情况。
包括妊娠母体毒性、胎仔存活情况以及子代的发育毒性。幼猴出生后的影响需关注生长和发育，毒代动力学、抗药抗体评估、发育免疫毒理学和组织病理学。在新生儿期对幼猴进行外观和行为学终点评估，并对骨骼和内脏（发育）进行评估。
2010年，正值国家“重大新药创制”科技重大专项“十二五”，昭衍新药前瞻性布局NHP生殖毒理研究，在国家“重大新药创制”科技重大专项“十三五”计划的支持下，逐步攻克关键技术难题，完成了大规模的食蟹猴ePPND能力验证试验，包括：
建立稳定的实验体系：建立食蟹猴月经周期筛选、食蟹猴交配优化、雌性食蟹猴妊娠诊断（超声监测）等技术；通过沙利度胺阳性对照模型，验证食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性检测的敏感性；积累妊娠食蟹猴流产、死产等胎仔丢失率的背景数据。
核心的实验技术突破：开发高精度超声监测技术，实现早期妊娠诊断（GD20-22）及妊娠期胎仔宫内发育动态追踪。雌猴分娩与新生儿护理，掌握食蟹猴难产剖腹产技术，尽可能确保胎仔存活；建立人工哺育方案，保障子代长期观察的可行性。
子代发育指标：制定标准化的神经行为学检测（如握力测试、反射评估等）及骨骼发育分析（X光检查）流程，掌握幼猴采血技术、幼猴生长发育检查、幼猴外观畸性、骨骼畸形数据积累等。
下列为试验中进行妊娠诊断的部分彩超仪和彩超图、胎仔骨骼标本（以沙利度胺为阳性药，建立食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性评价模型）、用于幼猴骨骼检查的X光机仪器以及X光片。
在前期丰富的ePPND验证试验的支撑下，昭衍新药具备了承担ePPND试验的能力。并参与了申办方和监管机构的ePPND试验开展前的沟通会，讨论试验方案并最终落地执行方案。历时一年六个月顺利完成动物试验的In-life阶段，两年多时间完成全部试验并提交报告。截至2024年底，昭衍新药已完成2项ePPND试验（其中一项药物已批准上市，另一项正在BLA申请中），目前仍有多项研究正在开展中。
依托昭衍新药非人灵长类事业部及旗下多个非人灵长类供应商的支持下，昭衍新药具有稳定数量的性成熟的雌性食蟹猴和用于交配的雄猴，满足长期试验需求。
昭衍新药ePPND试验技术人员均具有5年以上GLP试验资质，可独立完成雌性食蟹猴筛选、交配、给药、妊娠诊断、人工哺育等操作。昭衍新药兽医团队已具备妊娠食蟹猴剖腹产技术经验，若动物出现分娩异常，可保证胎仔存活及相应实验数据完整有效。
对于指导原则要求的相关检测指标（形态测量、神经行为功能组合、握力等），昭衍新药已具备相关技术检查标准，生成相关指标检查的标准操作规程，对此类大动物周期长、细节多的生殖毒性试验，在规范性方面完全满足GLP需求。
包括具有丰富的新药审评和安评项目管理经验的前美国FDA审评专家姚大林博士和张永斌博士、拥有超过400项临床前安全性评价相关专题经验的机构负责人张延林、从事药物毒理安全性评价工作14年以上的毒理部负责人胡颖和项目负责人孔卫青，多名生殖毒理专题负责人和生殖毒理技术人员。昭衍新药的毒理专家团队可专业胜任ePPND毒性试验的试验设计、管理、实施、试验结果解读以及确保试验的顺利完成。
基于ICH S6 (R1)指导原则及美国FDA已批准上市的生物制品，使用非人灵长类（NHP）进行发育与生殖毒性评价已成为创新型大分子药物非临床安全性评价的基本要求和大势所趋。近年来，伴随大分子药物研发的蓬勃发展，对ePPND试验的需求持续增长。昭衍新药作为国内首家成功完成GLP条件下的食蟹猴ePPND试验并助力药物顺利通过国家监管机构审核和批准上市的CRO机构，在该领域的突破，不仅为我国创新药国际化提供了关键技术支撑，也推动了监管科学的发展。
昭衍新药ePPND平台的建设并助力新药通过审评的历程，是我国创新药非临床评价能力不断提升的又一标志性里程碑。通过“国际标准本土化、关键技术自主化、服务体系产业化”三重突破，未来，随着基因治疗、多特异性抗体等新兴疗法的崛起，昭衍在非人灵长类生殖毒理领域的深厚技术储备，将为中国生物医药产业高质量国际化发展提供重要支撑。
昭衍新药（股份代码：是中国最早从事药物非临床评价的CRO企业，1995年成立至今，已拥有近2500人的专业技术团队。昭衍新药拥有符合国际规范的质量管理体系（CNAS/ILAC-MRA认证），具备中国NMPA、美国FDA、经合组织OECD、韩国MFDS、日本PMDA的GLP资质以及国际AAALAC（动物福利）认证资质，评价资料满足全球药品注册要求。可以向客户提供非临床药理毒理学研究及评价，特别是非临床安全性评价，临床试验及药物警戒等一站式服务；还可以提供兽药、农药及医疗器械评价等服务项目。在北京、苏州、重庆、广州、上海、梧州、南宁、云南以及美国加州、波士顿设有子公司。
昭衍秉承“服务药物创新，专注于药物全生命周期的安全性评价和监测”的宗旨，保障患者用药安全，呵护人类健康！